オリジンサーバーがAWSでかつALBを適用している場合、iOS/MacOSのSafariから接続出来ない状況になることがございます。
レスポンスヘッダに含まれるUpgradeヘッダが原因となりますので、オリジンサーバー側でHTTP/2でのレスポンスを無効にしてください。
※2021/10/11 追記
upgrade ヘッダの無効化につきましては、CDNext のホスト設定にあります「レスポンス」タブからも可能となりましたのでご利用ください。
また upgrade ヘッダにより iOS/MacOS から参照できない事象につきましては、EC2 単体利用や AWS を利用していない環境でも確認されています。
upgrade ヘッダを利用している場合には恐れ入りますが、上記設定などをご利用の上無効化をお試しください。